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Jun 19, 2023

Lo scoprono i ricercatori della Pusan ​​National University

I risultati di questo studio potrebbero portare a una nuova strategia terapeutica per la leucemia mieloide acuta per la prima volta in quattro decenni. Immagine della Pusan ​​National University: ricercatori della Pusan ​​National University

I risultati di questo studio potrebbero portare a una nuova strategia terapeutica per la leucemia mieloide acuta per la prima volta in quattro decenni

Università nazionale di Pusan

immagine: I ricercatori della Pusan ​​National University scoprono che la soppressione dell'espressione di SURF4 riduce i processi patologici che contribuiscono alla progressione della leucemiavedere di più

Crediti: Professor Dongjun Lee, Università Nazionale di Pusan

La leucemia, un tipo di cancro del sangue, ha colpito circa 2,3 milioni di persone in tutto il mondo nel 2015. La leucemia mieloide acuta (LMA), una malattia particolarmente aggressiva, generalmente inizia nel midollo osseo, quando le cellule staminali non riescono a differenziarsi in globuli bianchi, il che riduce il numero di cellule del sangue sane nel corpo, che porta, tra gli altri problemi, ad un sistema immunitario molto debole. Considerata la prevalenza e le implicazioni di questa malattia, sono state condotte numerose ricerche sullo sviluppo e sulla progressione della leucemia. Ciò ha portato alla scoperta di una proteina, stimolatrice dei geni dell'interferone (STING), che interagisce con altre due proteine, la chinasi 1 legante il TANK (TBK1) e il trasduttore di segnale e attivatore della trascrizione 6 (STAT6), per esercitare un'azione antitumorale. Effetti sui tumori del sangue. I ricercatori hanno anche osservato che un particolare gene, il surfeit 4 (SURF4), è altamente espresso nelle cellule leucemiche e la sua proteina, SURF4, si lega a STING. Tuttavia, non è ancora chiaro come SURF4 influenzi l’asse STING-TBK1-STAT6 e quale ruolo svolga nella leucemia. Quindi, un team di ricercatori dell’Università Nazionale di Pusan, nella Repubblica di Corea, ha deciso di capirlo. Erano guidati dai professori Dongjun Lee e Yun Hak Kim, che spiegano il motivo piuttosto umanitario della loro ricerca. “I bambini che soffrono di ricadute di leucemia mieloide acuta raramente sopravvivono. Ciò rende molto importante lo studio dei meccanismi della LMA. Scoprire gli effetti di proteine ​​come SURF4 potrebbe portare a nuove strategie terapeutiche per la leucemia mieloide acuta, cosa che non accadeva da quattro decenni”. Il team ha condotto una serie di esperimenti, i cui risultati sono dettagliati in una lettera all’editore, pubblicata il 6 novembre 2022 su Cancer Communications.

In primo luogo, utilizzando più costrutti di RNA a forcina corta per colpire SURF4, il team ha soppresso la sua espressione nelle cellule leucemiche mieloidi e le ha confrontate con le cellule leucemiche di controllo. Il primo ha mostrato un aumento della differenziazione cellulare, della morte cellulare e dell'accumulo di ROS. Anche i tumori contenenti queste cellule hanno mostrato un arresto della crescita quando inoculati nei topi. I ricercatori hanno inoltre confrontato i livelli di espressione di SURF4 tra i pazienti affetti da leucemia mieloide acuta e hanno visto che i pazienti con livelli di espressione di SURF4 più elevati avevano una sopravvivenza significativamente più breve. È stato inoltre osservato che l’espressione di SURF4 era molto più elevata nei pazienti affetti da leucemia mieloide acuta rispetto alle persone sane. Queste osservazioni suggeriscono che SURF4 regola la morte cellulare e la differenziazione nella leucemia mieloide acuta. È interessante notare che il silenziamento di SURF4 non ha influenzato lo stato del ciclo cellulare.

“La nostra ricerca mostra il ruolo svolto da SURF4 nella leucemia mieloide. Regola negativamente l'asse STING-TBK1-STAT6 e inibisce la morte delle cellule tumorali. Abbiamo anche scoperto che la deplezione di SURF4 funziona sinergicamente con i farmaci antitumorali per ridurre il carico di cellule leucemiche mieloidi", afferma il Prof. Lee. "Pertanto", conclude il Prof. Kim, "l'inibizione dell'espressione di SURF4 utilizzando anticorpi monoclonali e/o aptameri può presentare un alternativa migliore alle attuali terapie antitumorali che annientano il sistema immunitario e hanno molteplici effetti collaterali. Questa è un’opzione promettente per il trattamento dei tumori ematologici”.

Nel complesso, i loro risultati hanno aumentato la nostra comprensione della leucemia mieloide acuta e hanno aperto nuove strade per il trattamento non solo della leucemia mieloide acuta ma anche di altri tumori del sangue.

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Riferimento

DOI:https://doi.org/10.1002/cac2.12390

Autori: Jayoung Kim1, Hansong Lee2, Chae Mi Hong1, Ji Ho Nam3, Hye Ju Yeo4, Woo Hyun Cho4, Hyung-Sik Kim5, Changwan Hong6, Yun Hak Kim2,6, Dongjun Lee1